Estudo com 28 mil pessoas descobre proteína que pode ajudar no tratamento da anemia falciforme

Pesquisa publicada na revista Nature identifica a atuação da proteína BACH2 no controle da hemoglobina fetal, molécula que pode reduzir os efeitos da anemia falciforme e da beta-talassemia; descoberta contou com participação de pesquisadoras brasileiras e poderá orientar futuras terapias

Por Paloma de Sá | GNEWSUSA

Uma descoberta científica baseada em dados genéticos de 28.279 pessoas pode ajudar a ampliar as possibilidades de tratamento de doenças hereditárias do sangue. Publicado na revista científica Nature em 30 de setembro de 2026, um estudo internacional identificou a proteína BACH2 como um dos mecanismos responsáveis por limitar a produção da hemoglobina fetal, uma forma da proteína que transporta oxigênio pelo organismo e que pode desempenhar um papel importante na redução dos efeitos de determinadas doenças sanguíneas.

A pesquisa contou com a participação de cientistas de diferentes países, incluindo pesquisadoras brasileiras vinculadas à Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP). Os resultados revelam uma via molecular até então pouco explorada nesse contexto e indicam que interferir na atividade da BACH2 pode favorecer a produção de hemoglobina fetal. Essa possibilidade desperta interesse especialmente no desenvolvimento de estratégias contra a anemia falciforme e a beta-talassemia, duas condições genéticas que afetam a produção ou o funcionamento da hemoglobina.

O trabalho, intitulado Human genetics implicates a BACH2–NRF2 axis in fetal haemoglobin activation, identificou também a participação da proteína NRF2, que atua na ativação dos genes responsáveis pela produção da hemoglobina fetal. Os experimentos mostraram que a BACH2 restringe essa atividade, funcionando como uma espécie de freio molecular.

Embora os resultados representem um avanço na compreensão dos mecanismos genéticos envolvidos na produção dessa molécula, os pesquisadores ainda precisam investigar como transformar a descoberta em tratamentos seguros e eficazes para pacientes. A pesquisa foi realizada com análises genéticas e experimentos laboratoriais, e não demonstra, por si só, que a inibição da BACH2 já possa ser utilizada como terapia clínica.

Estudo analisou dados genéticos de diferentes populações

Para compreender melhor o que determina a quantidade de hemoglobina fetal produzida pelo organismo, os cientistas realizaram uma ampla análise genética envolvendo 28.279 pessoas de diferentes origens populacionais.

O conjunto de dados reuniu participantes de 11 grupos de estudo, incluindo pessoas de ascendência europeia, africana e tailandesa. A diversidade dos participantes permitiu investigar variações genéticas associadas aos níveis de hemoglobina fetal e ampliar o conhecimento sobre os mecanismos que regulam sua produção.

A análise identificou 91 associações genéticas independentes distribuídas por 12 regiões do genoma. Entre os resultados, chamou a atenção uma região relacionada ao gene BACH2, cuja participação no controle da hemoglobina fetal ainda não havia sido caracterizada dessa maneira.

O achado é relevante porque a produção dessa molécula depende de uma complexa rede de mecanismos genéticos. Identificar os genes e as proteínas que interferem nesse processo pode ajudar os cientistas a encontrar novos alvos para intervenções terapêuticas.

A investigação também reforça a importância dos estudos genéticos realizados em populações diversas. Ao reunir informações de diferentes grupos, os pesquisadores conseguem ampliar a identificação de mecanismos biológicos que poderiam passar despercebidos em análises mais restritas.

O que é a hemoglobina fetal e por que ela importa?

A hemoglobina é uma proteína presente nos glóbulos vermelhos, também conhecidos como hemácias. Sua principal função é transportar oxigênio dos pulmões para os tecidos do corpo, contribuindo para o funcionamento de órgãos e sistemas.

Durante a gestação, o organismo humano produz predominantemente a hemoglobina fetal, conhecida pela sigla HbF. Depois do nascimento, ocorre uma transição gradual: a produção dessa forma diminui, enquanto aumenta a produção da hemoglobina adulta, chamada HbA.

Essa mudança faz parte do desenvolvimento normal. Entretanto, a hemoglobina fetal continua sendo importante mesmo depois da infância, especialmente em pessoas que apresentam alterações genéticas que comprometem a hemoglobina adulta.

Na anemia falciforme, por exemplo, uma mutação no gene responsável pela produção de uma das cadeias da hemoglobina adulta leva à formação de uma molécula anormal. Em determinadas condições, essa molécula pode se agrupar, deformando as hemácias e fazendo com que adquiram um formato semelhante ao de uma foice.

Essas células podem apresentar menor flexibilidade e obstruir pequenos vasos sanguíneos, prejudicando a circulação e a chegada de oxigênio aos tecidos. Entre as consequências estão crises dolorosas, anemia crônica e danos a diferentes órgãos.

A hemoglobina fetal pode ajudar a reduzir esse processo porque não contém a cadeia beta alterada característica da hemoglobina falciforme. Sua presença dificulta a polimerização da hemoglobina S, responsável pela deformação das células.

Por esse motivo, níveis mais elevados de HbF estão associados à redução de algumas manifestações da anemia falciforme. A intensidade desse benefício, entretanto, depende de fatores como a distribuição da hemoglobina fetal entre as hemácias e as características individuais de cada paciente.

Na beta-talassemia, a lógica também é relevante. A doença é causada por alterações genéticas que reduzem ou impedem a produção adequada das cadeias beta da hemoglobina. O desequilíbrio entre as cadeias de globina pode prejudicar a formação e a sobrevivência dos glóbulos vermelhos, provocando anemia de intensidade variável.

Nesses pacientes, estimular a produção de hemoglobina fetal pode ajudar a compensar parcialmente a deficiência da hemoglobina adulta e melhorar o equilíbrio entre as cadeias de globina.

É justamente nesse contexto que a descoberta sobre a BACH2 ganha importância: compreender como liberar os mecanismos responsáveis pela produção de HbF pode contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.

BACH2: o freio molecular identificado pelos pesquisadores

A principal descoberta do estudo foi a identificação de evidências genéticas e experimentais de que a proteína BACH2 atua como reguladora negativa da hemoglobina fetal.

Em termos simples, a BACH2 ajuda a restringir a ativação dos genes que produzem as cadeias de gama-globina, componentes essenciais da HbF. Quando essa restrição diminui, os genes podem apresentar maior atividade, favorecendo a produção da molécula.

Os cientistas identificaram uma variante genética associada a níveis mais elevados de hemoglobina fetal. Essa variante, conhecida como rs1010474-C, está relacionada à redução da expressão de BACH2.

A associação forneceu uma pista importante: se a presença de uma variante que reduz a atividade desse gene está ligada ao aumento da HbF, a BACH2 pode participar diretamente do controle desse processo.

Para investigar essa hipótese, os pesquisadores realizaram experimentos com células-tronco e células progenitoras hematopoiéticas humanas, que dão origem às diferentes células do sangue.

Ao reduzir a expressão de BACH2, os cientistas observaram aumento da expressão dos genes HBG1 e HBG2, responsáveis pela produção das cadeias gama da hemoglobina fetal. Também verificaram aumento da presença de hemácias que contêm essa forma de hemoglobina.

Os resultados foram reforçados por experimentos nos quais os pesquisadores utilizaram um composto capaz de inibir proteínas da família BACH. Nessas condições, também foi observado aumento da hemoglobina fetal nas células cultivadas.

Em contrapartida, quando a expressão de BACH2 foi aumentada, os níveis de hemoglobina fetal diminuíram.

Em conjunto, esses experimentos sustentam a hipótese de que a BACH2 exerce uma função repressora nesse sistema. A descoberta não significa, porém, que a proteína seja o único fator responsável pelo controle da HbF. A produção dessa molécula depende de diferentes genes e mecanismos regulatórios que atuam de maneira coordenada.

Como a proteína NRF2 participa desse processo

Além de identificar a função da BACH2, os pesquisadores investigaram como ela interfere na ativação dos genes da hemoglobina fetal.

A análise revelou uma relação importante com a NRF2, uma proteína que atua como fator de transcrição. Isso significa que ela pode se ligar a regiões específicas do DNA e influenciar a atividade de determinados genes.

Os resultados indicaram que a BACH2 restringe a atuação da NRF2 em regiões regulatórias associadas aos genes da gama-globina.

Quando a atividade da BACH2 foi reduzida, os pesquisadores observaram maior presença da NRF2 em regiões do material genético relacionadas à ativação da hemoglobina fetal. Esse aumento foi acompanhado por sinais de maior atividade dos genes HBG1 e HBG2.

Os experimentos também mostraram que a redução da NRF2 diminuiu a expressão da hemoglobina fetal, enquanto o aumento de sua atividade favoreceu a produção dessa molécula.

Essas observações ajudaram a estabelecer a relação funcional entre as duas proteínas: a BACH2 atua restringindo a ativação promovida pela NRF2, enquanto a diminuição dessa restrição permite que o mecanismo de ativação se torne mais eficiente.

Os cientistas identificaram ainda que essa via funciona de maneira independente de outro regulador já conhecido da hemoglobina fetal, a proteína BCL11A.

Esse detalhe é importante porque indica que a produção de HbF pode ser influenciada por diferentes mecanismos regulatórios. No futuro, compreender como essas vias funcionam isoladamente e em conjunto poderá ajudar a desenvolver estratégias terapêuticas mais precisas.

Descoberta pode ampliar as estratégias contra a anemia falciforme

O aumento da hemoglobina fetal já é considerado uma estratégia importante no tratamento de doenças relacionadas às alterações da hemoglobina adulta.

Na anemia falciforme, a HbF pode dificultar a formação de estruturas de hemoglobina S dentro das hemácias, reduzindo a tendência de deformação celular. Isso ajuda a explicar por que pacientes com níveis mais elevados dessa molécula podem apresentar manifestações menos graves da doença.

Na beta-talassemia, a hemoglobina fetal pode contribuir para compensar parcialmente a produção insuficiente da cadeia beta e melhorar o equilíbrio entre as cadeias de globina.

A nova pesquisa acrescenta uma possibilidade a esse campo ao identificar a BACH2 como um alvo potencial para estimular a produção de HbF.

Até então, um dos mecanismos mais estudados nesse contexto envolvia a BCL11A, proteína que reprime a expressão dos genes da hemoglobina fetal. A interferência nessa via já contribuiu para o desenvolvimento de terapias baseadas em edição genética.

A identificação do eixo BACH2–NRF2 amplia esse conhecimento e sugere que outras regiões regulatórias do genoma também podem ser exploradas para estimular a produção de hemoglobina fetal.

Os pesquisadores observaram, inclusive, que a interferência simultânea nas vias BACH2 e BCL11A pode produzir efeitos adicionais nos experimentos celulares. Esse resultado levanta a possibilidade de que estratégias direcionadas a mais de um mecanismo regulatório sejam investigadas futuramente.

No entanto, ainda será necessário determinar quais abordagens oferecem o melhor equilíbrio entre eficácia, segurança e viabilidade clínica.

O que falta para a descoberta chegar aos pacientes?

Apesar dos resultados promissores, existe uma diferença importante entre demonstrar um mecanismo biológico em laboratório e desenvolver um tratamento que possa ser utilizado na prática médica.

Os experimentos realizados pelos pesquisadores mostraram que interferir na atividade da BACH2 pode aumentar a hemoglobina fetal em células cultivadas. Essa evidência ajuda a estabelecer a função da proteína, mas não comprova que a mesma intervenção produzirá benefícios clínicos seguros em pessoas com anemia falciforme ou beta-talassemia.

Antes de uma eventual aplicação terapêutica, será necessário investigar questões como a eficácia da intervenção em diferentes tipos de células, a duração do efeito, os riscos de alterações genéticas indesejadas e as possíveis consequências de modificar uma proteína que também participa de outros processos biológicos.

A BACH2, por exemplo, está envolvida na regulação de células do sistema imunológico. Por isso, uma estratégia que interfira em sua atividade precisa considerar possíveis efeitos fora das células responsáveis pela produção de hemoglobina.

Uma das possibilidades a ser explorada é desenvolver intervenções mais direcionadas às células da linhagem eritroide, que dão origem às hemácias. Outra linha de investigação envolve compreender se regiões específicas do DNA podem ser modificadas para favorecer a ativação da hemoglobina fetal sem provocar alterações desnecessárias em outras funções celulares.

Essas alternativas ainda dependem de pesquisas adicionais. A descoberta, portanto, deve ser entendida como uma contribuição para o desenvolvimento de futuras terapias, e não como a comprovação de um novo tratamento já disponível.

Participação brasileira reforça a contribuição nacional para a pesquisa científica

A participação de pesquisadoras brasileiras vinculadas à Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo destaca a presença do Brasil em investigações internacionais sobre genética, hematologia e desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

Estudos desse tipo exigem a integração de diferentes áreas do conhecimento, incluindo genética humana, biologia molecular, análise computacional e experimentação celular.

A colaboração internacional também permite reunir dados de diferentes populações e ampliar a compreensão sobre as variações genéticas que influenciam características importantes para a saúde.

No caso da hemoglobina fetal, esse conhecimento pode ajudar a identificar novos alvos biológicos e a compreender por que algumas pessoas apresentam níveis naturalmente mais elevados dessa molécula.

A pesquisa publicada na Nature demonstra como a combinação entre estudos genéticos de larga escala e experimentos funcionais pode revelar mecanismos biológicos que antes não eram conhecidos ou suficientemente compreendidos.

Ao identificar a BACH2 como um regulador negativo da hemoglobina fetal e esclarecer sua relação com a NRF2, os cientistas acrescentam uma nova peça ao entendimento de doenças hereditárias do sangue.

O próximo desafio será transformar esse conhecimento em intervenções capazes de oferecer benefícios reais aos pacientes, com eficácia comprovada e riscos controlados.

Até lá, a descoberta representa um avanço científico relevante e uma nova direção para as pesquisas que buscam ampliar as opções de tratamento da anemia falciforme e da beta-talassemia.

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